哈莉·奎茵（玛格特·罗比 饰）刚刚结束了与小丑的感情。回到哥谭市之后，哈莉·奎茵遇到一个名叫卡桑德拉·凯恩的年轻女孩（埃拉·杰伊·巴斯科 饰），她手上有一块属于黑帮老大罗曼·西恩尼斯（伊万·麦格雷戈 饰）的罕见钻石，罗曼·西恩尼斯不惜一切代价要夺回这块钻石，并派出了疯狂的连环杀手维克多·扎斯（克里斯·梅西纳 饰）去杀掉卡桑德拉·凯恩。 现在，哈莉·奎茵必须与拥有超能力的歌手黑金丝雀（朱尼·斯莫利特 饰）、街头义警女猎手（玛丽·伊丽莎白·温斯泰德 饰）、以及哥谭市警局探员芮妮·蒙托亚（罗西·培瑞兹 饰）一起联手阻止西恩尼斯和他的手下，拯救卡桑德拉·凯恩。