外太空的生物实验室高科技装置出了问题，三个装有化学药物的实验管殒落回地球，分别落在美国三个不同地区的荒郊野外，被三只动物吸入后，变异成了巨大的怪兽，包含在圣地亚哥动物园里患有白化病的猩猩乔治、佛罗里达沼泽地中的一条鳄鱼和怀俄明州的一只狼。照顾乔治自小长大的前海军陆战队成员戴维斯·欧寇耶（道恩·强森 饰），发现好朋友一夜之间突然成长，且性情大变。还来不及找出原因，就发现三只巨大怪兽出于不明原因，同时朝美国芝加哥前进，沿途失心疯一般大肆破坏，危及大众身命安全。戴维斯·欧寇耶、女科学家凯特·寇德威（娜奥米·哈里斯 饰）和哈维·拉塞尔探员（杰弗里·迪恩·摩根 饰）合作，千辛万苦唤醒猩猩乔治之后，联手对抗另外两只无坚不摧的大怪兽，以拯救人类文明。